Никотинамидмононуклеотид (НМН)является производным витамина B3, который в последние годы привлек к себе большое внимание как потенциальная добавка против старения. NMN действует как предшественник никотинамидадениндинуклеотида (НАД плюс), кофермента, обнаруженного во всех живых клетках и играющего ключевую роль во многих биологических процессах. Добавки NMN могут помочь повысить уровень НАД плюс, который имеет тенденцию снижаться с возрастом. В этом сообщении блога мы рассмотрим, что такое NMN, научные данные, лежащие в основе его потенциального антивозрастного воздействия, ключевые исследования добавок NMN, а также возможные преимущества и побочные эффекты приема добавок NMN.
Что такое НМН?
NMN является нуклеозидным производным витамина B3, иначе называемым ниацином или никотиновым разъедающим веществом. Он состоит из рибонуклеотидного основания, называемого никотинамидом, соединенного с монофосфатной группой. NMN рассматривается как ключевой предшественник NAD plus, поскольку он превращается в NAD plus в двухэтапном процессе:
1. NMN превращается в никотинамидадениндинуклеотид (НАД плюс) с помощью белка никотинамидмононуклеотидаденилилтрансферазы (NMNAT).
2. НАД плюс затем, в этот момент, должен фосфорилироваться каталитической НАД плюс киназой, чтобы превратиться в динамический кофермент НАД плюс.
НАД плюс выступает в качестве кофактора для подавляющего большинства императивных клеточных белков и имеет основополагающее значение для создания энергии, митохондриальной способности, маркировки кальция, реакции окислительного давления и других важных естественных циклов. Уровни НАД плюс обычно снижаются с возрастом, что, как принято считать, усугубляет многие этапы взросления. Будучи важным предшественником НАД плюс, порошок NMN может помочь повысить уровень НАД плюс при повышении уровня.
Дополнение и созревание NMN
Появляются доказательства того, что дополнительный прием NMN может оказывать враждебное воздействие на взросление за счет увеличения уровней НАД плюс и дальнейшего развития циклов НАД плюс -подчиненный цикл, которые разрушаются с возрастом. Как насчет того, чтобы изучить связь между NAD плюс и старением, а также логическое обоснование использования добавок NMN для борьбы с возрастным снижением веса?
Ассоциация между НАД плюс и созреванием
Уровни НАД плюс значительно снижаются с возрастом. У людей уровни НАД плюс снижаются почти вдвое в возрасте от 40 до 60 лет во многих тканях, включая поджелудочную железу, жировую ткань, печень и головной мозг. Помнится, что это возрастное снижение уровня НАД плюс приводит к разрушению митохондрий, потере протеостаза, старению и другим клеточным изменениям, которые управляют системой созревания и возрастными заболеваниями.
Уменьшение доступности НАД плюс - может также ослабить движение сиртуинов, класса НАД плюс -подчиненных белков, которые управляют благополучием клеток и продолжительностью жизни. Сиртуины действуют как метаболические сенсоры, которые координируют реакцию клеток на стрессоры, например, повреждение ДНК и окислительное давление. В частности, было показано, что сиртуин SIRT1 ускоряет созревание клеток, улучшает фиксацию ДНК, улучшает возможности митохондрий и замедляет распространение нейродегенеративных инфекций. Увеличение уровней НАД+ может, таким образом, помочь поддержать движение сиртуинов и их широкого врага – воздействие на созревание.
И наоборот, повышение уровня НАД плюс может копировать воздействие ограничения калорий, одного из наиболее надежных методов замедления обратного взросления в моделях существ. Ограничение калорий было показано во многих исследованиях для повышения уровня НАД плюс. Преимущества ограничения калорий, противодействующие созреванию, по-видимому, основаны на активации сиртуинов, что еще раз демонстрирует ключевую роль НАД плюс в управлении продолжительностью жизни.
В целом, данные убедительно свидетельствуют о том, что восстановление уровня NAD+ в молодости путем добавления NMN может смягчить многочисленные аспекты биологического старения и продлить продолжительность здоровой жизни.
Добавка NMN для борьбы со старением
Ранние исследования добавок NMN демонстрируют его потенциал для улучшения метаболизма НАД и улучшения аспектов возрастного функционального снижения у мышей и других животных моделей.
Например, исследование 2016 года, опубликованное в журнале Cell Metabolism, показало, что введение NMN в питьевую воду нормальным старым мышам в течение всего одной недели восстанавливало уровень НАД плюс у молодых взрослых мышей. Лечение NMN также улучшило регенеративную способность старых клеток поджелудочной железы, усилило секрецию инсулина и увеличило расход энергии у старых мышей.
Другое исследование, опубликованное в Cell Reports в 2018 году, показало, что долгосрочное введение NMN, начиная со среднего возраста, улучшает функцию сосудов, функцию глаз, иммунную функцию, плотность костей и физическую выносливость у мышей. Мыши, которых кормили NMN, также показали преимущества в метаболизме глюкозы и контроле массы тела по мере старения.
В научном обзоре 2019 года, опубликованном в журнале NATURE, Дэвид Синклер, доктор философии, и его коллеги из Гарвардской медицинской школы предположили, что NAD в сочетании с восполняющей терапией такими соединениями, как NMN, потенциально могут предотвращать, лечить или обращать вспять множественные возрастные заболевания, воздействуя на общие основные причины. НАД плюс дисфункция. Они описали исследования на животных, показывающие, что лечение NMN может улучшить патологии, связанные с болезнью Альцгеймера, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью и другими возрастными расстройствами.
Хотя клинические испытания на людях все еще необходимы, эти доклинические исследования дают убедительный аргумент в пользу того, что добавки NMN являются многообещающими в качестве вмешательства против старения. Ключевым приоритетом исследований является перенос результатов исследований на животных на людей для оценки долгосрочной эффективности и безопасности NMN в замедлении старения человека.
Для чего нужна добавка NMN?
Согласно имеющимся данным, добавки NMN могут обеспечить несколько ключевых преимуществ против старения:
- Повышение уровня НАД плюс. Добавление NMN, по-видимому, значительно повышает уровень НАД плюс, который естественным образом снижается с возрастом. Восстановление молодого уровня НАД плюс может имитировать эффект ограничения калорий для более здорового старения.
- Улучшение функции митохондрий. Поддерживая НАД и биосинтез, NMN может увеличивать потребление кислорода митохондриями, выработку АТФ и другие аспекты работоспособности митохондрий, которые ухудшаются с возрастом.
- Активация сиртуинов. Добавки NMN могут стимулировать белки сиртуинов, которым требуется НАД плюс в качестве кофактора для регулирования долголетия, метаболизма, восстановления ДНК и устойчивости к стрессу.
- Усиление энергетического метаболизма. Исследования показывают, что порошок NMN может увеличивать окисление жирных кислот, потребление кислорода и другие показатели клеточного энергетического метаболизма. Это может противодействовать возрастной метаболической дисфункции.
- Содействие восстановлению ДНК. NMN может стимулировать механизмы восстановления ДНК, частично активируя белки сиртуины, которые важны для стабильности генома. Повышение способности к репарации ДНК может помочь предотвратить возрастные мутации.
- Улучшение когнитивной функции. Некоторые исследования показывают, что лечение NMN может смягчить пути, связанные со снижением когнитивных функций. Повышение уровня НАД плюс, по-видимому, защищает нейроны, уязвимые при болезни Альцгеймера.
- Повышение способности к физической нагрузке. Старые мыши, получавшие NMN, имели повышенную выносливость во время тестов на беговой дорожке. Это говорит о том, что NMN может бороться со снижением работоспособности сердечно-сосудистой системы, наблюдаемым с возрастом.
- Замедление возрастного функционального снижения. NMN демонстрирует потенциал для улучшения ряда функций, которые ухудшаются с возрастом, включая зрение, иммунитет, регенерацию стволовых клеток и чувствительность к инсулину.
Хотя все еще необходимы дополнительные клинические исследования, текущие данные показывают, что добавки NMN могут способствовать здоровому долголетию, воздействуя на многочисленные биологические системы, которые лежат в основе процесса старения.
Научные исследования и исследования НМН
NMN — одна из наиболее многообещающих и тщательно исследованных молекул, нацеленных на систему НАД плюс для борьбы с биологическим старением. Вот обзор ключевых исследований эффектов и терапевтического потенциала добавок NMN:
Влияние на возрастные состояния и заболевания
Исследования на животных моделях показывают, что добавки NMN могут помочь лечить или предотвращать различные возрастные расстройства:
- Когнитивные нарушения – NMN улучшил обучение и память на моделях мышей с болезнью Альцгеймера и обратил вспять снижение когнитивных функций у пожилых мышей. Он может защитить нейроны и нервные стволовые клетки от токсичности.
- Диабет – NMN сохранил функцию бета-клеток, продуцирующих инсулин, и повысил чувствительность к инсулину у мышей с диабетом. Он корректировал связанные с диабетом изменения в клетках печени и жировой ткани.
- Сердечно-сосудистые заболевания. Благодаря благотворному влиянию на кровеносные сосуды и обмен веществ NMN продемонстрировал защитное действие против атеросклероза, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний в исследованиях на грызунах.
- Остеопороз – лечение NMN улучшило минеральную плотность костей, структуру костей и маркеры костеобразования у старых мышей. Он также активировал образование остеобластов из стволовых клеток.
- Заболевания почек – NMN защищает от острого повреждения почек и митохондриальной дисфункции в клетках почек, вызванных лекарствами или ишемически-реперфузионного повреждения у мышей.
- Иммуностарение – NMN обратил вспять многие признаки иммунного старения, включая снижение выработки антител, снижение реакции на вакцины и дисфункцию старых стволовых клеток в исследованиях на животных.
- Слабость – NMN улучшил физическую работоспособность, выносливость и силу пожилых мышей. Он также защищал от таких состояний, как атрофия мышц, таких как саркопения.
-Функция глаз – NMN предотвращал патологические изменения в клетках пигментного эпителия сетчатки и улучшал зрительные функции на животных моделях возрастной макулярной дегенерации.
Хотя исследований на людях все еще мало, ранние клинические испытания обещают, что NMN может оказывать аналогичные преимущества против возрастного функционального снижения у людей. Необходимы более масштабные и долгосрочные исследования на людях, ориентированные на конкретные возрастные состояния.
Профиль безопасности и потенциальные побочные эффекты
Несмотря на растущий интерес к порошку NMN, исследования его долгосрочного профиля безопасности по-прежнему ограничены, особенно у людей. Тем не менее, текущие исследования показывают, что добавки NMN хорошо переносятся с минимальными побочными эффектами в обычно используемых дозах:
- На сегодняшний день в опубликованных клинических исследованиях NMN не выявлено серьезных проблем с безопасностью. Иногда сообщалось о легких побочных эффектах, включая головные боли и легкий желудочно-кишечный дискомфорт.
- Хроническое введение NMN в течение периода до 12 месяцев не выявило какой-либо явной токсичности или патологических эффектов в исследованиях на грызунах. Даже очень высокие дозы не вызывали серьезных побочных эффектов.
- NMN считается неканцерогенным, генотоксических эффектов не наблюдалось. Согласно анализам in vitro, NMN не является мутагенным.
- В отличие от никотинамида и других предшественников НАД плюс, NMN, по-видимому, не ингибирует в значительной степени сиртуины или поли(АДФ-рибозо)-полимеразы (PARP), сохраняя их нормальные биологические функции.
- Пероральный NMN имеет относительно низкую биодоступность и быструю скорость выведения из кровообращения, что может ограничить потенциальные побочные эффекты по сравнению с более биодоступным НАД плюс бустеры.
В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что добавки NMN имеют благоприятный профиль безопасности, особенно при использовании в умеренных дозах до 500 мг в день. Все еще необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить его долгосрочную безопасность для человека и потенциальное лекарственное взаимодействие. Как и в случае с любыми добавками, рекомендуется медицинское наблюдение.
Каковы побочные эффекты приема NMN?
Судя по имеющимся исследованиям, NMN имеет хороший профиль безопасности и низкий риск побочных эффектов. Некоторые легкие побочные эффекты, о которых иногда сообщают, включают:
- Головные боли. Некоторые пользователи сообщают о периодических головных болях после приема NMN, вероятно, связанных с расширением кровеносных сосудов из-за повышенного уровня НАД плюс. Головные боли обычно быстро проходят и чаще возникают при первом запуске NMN.
- Дискомфорт пищеварения. Иногда при использовании NMN могут возникать расстройства желудка, тошнота, диарея или другие желудочно-кишечные эффекты. Эти легкие побочные эффекты обычно являются преходящими.
- Покраснение кожи. Покраснение кожи, лица или шеи отмечалось у небольшого процента пользователей NMN, что соответствует его влиянию на кровеносные сосуды. Промывание, как правило, безвредно и кратковременно.
- Низкое кровяное давление. Возможно небольшое падение кровяного давления из-за влияния НМН на тонус сосудов и баланс жидкости. Этот побочный эффект встречается редко, но следует наблюдать за пациентами с существующей гипотонией.
- Гипогликемия. Повышая чувствительность к инсулину, NMN теоретически может увеличить риск низкого уровня сахара в крови у диабетиков, принимающих сахароснижающие препараты. Уровень глюкозы в крови может потребовать мониторинга.
- Взаимодействие с лекарственными средствами. NMN может взаимодействовать с лекарственными средствами, которые влияют на функцию тромбоцитов, свертывание крови или систему НАД плюс. Любой, кто принимает лекарства по рецепту, должен проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать NMN.
Согласно исследованиям, проведенным на сегодняшний день, NMN хорошо переносится в обычно используемых дозах, при этом не зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов. Однако данные о долгосрочной безопасности у людей ограничены. Тем, кто принимает добавки NMN, следует внимательно следовать инструкциям на этикетке и при возникновении любых проблем обращаться к врачу.
Стоит ли принимать добавку NMN?
Перспективы использования порошка NMN в качестве питательного вещества, замедляющего старение, безусловно, заманчивы. Но целесообразно ли принимать добавки NMN, исходя из имеющихся данных? Есть несколько ключевых факторов, которые следует учитывать.
Исследования на животных и ограниченные клинические исследования на сегодняшний день предлагают убедительные предварительные доказательства того, что добавки NMN могут замедлить аспекты биологического старения у людей и помочь предотвратить возрастное функциональное снижение. NMN, по-видимому, повышает уровень НАД плюс, стимулирует сиртуины, улучшает функцию митохондрий и улучшает маркеры старения во многих системах органов у мышей и других животных моделей. Это также убедительно подтверждает его потенциал в улучшении продолжительности здоровья человека.
Однако исследования НМН все еще находятся на ранних стадиях, особенно крупномасштабные долгосрочные исследования на людях. Хотя профиль безопасности NMN, судя по существующим данным, выглядит благоприятным, его долгосрочная безопасность и эффективность у людей еще не установлены. Оптимальная дозировка, время и продолжительность приема NMN также требуют дальнейших исследований.
Также неясно, получат ли здоровые люди значительный антивозрастной эффект от приема добавок NMN или это принесет пользу в первую очередь тем, у кого есть дефицит НАД плюс или существующие возрастные заболевания. Для профилактики заболеваний NMN может принести наибольшую пользу, начиная с раннего возраста, до того, как появятся признаки старения.
Учитывая остающиеся неизвестными, решение о приеме добавки NMN должно приниматься индивидуально после рассмотрения потенциальных, но недоказанных долгосрочных преимуществ и рисков, основанных на текущих исследованиях. Те, кто заинтересован в замедлении старения с помощью NMN, могут проконсультироваться со своим врачом и внимательно следить за новыми клиническими исследованиями. Использование NMN под медицинским руководством и наблюдением может быть целесообразным.
Хотя это и не является окончательным, накапливающиеся исследования NMN продолжают создавать убедительные аргументы в пользу его потенциала в качестве терапии против старения. Если будущие исследования на людях смогут воспроизвести часть преимуществ долголетия, достигнутых на животных моделях, сыпучий порошок NMN может представлять собой одно из наиболее многообещающих нутрицевтических вмешательств для содействия здоровому старению.
Таким образом, NMN является многообещающим предшественником НАД плюс, который может оказывать антивозрастное действие, воздействуя на процессы биологического старения на клеточном уровне. Текущие исследовательские инициативы вскоре должны внести большую ясность в эффективность и долгосрочную безопасность приема добавок NMN в качестве стратегии продления жизни.
Botanical Cube Inc. — профессиональный оптовый поставщик NMN в Китае, специализирующийся на поставке высококачественной продукции. Благодаря нашим строгим мерам контроля качества вы можете быть уверены, что наш порошок NMN соответствует самым высоким стандартам. Если вам нужна дополнительная информация или вы хотите разместить заказ, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам по адресуsales@botanicalcube.com.
Использованная литература:
- Юсефзаде М.Дж., Чжу Ю., Макгоуэн С.Дж., Анджелини Л., Фурманн-Стройснигг Х., Сюй М., Линг Ю.Ю., Мелос К.И., Пирцхалава Т., Инман К.Л., МакГакиан С., Уэйд Э.А., Като Дж.И., Банкович А.Дж., Берд С.Э., Роббинс П.Д. , Нидернхофер Л.Дж., Роббинс П.Д., Левин Р.Л., Чкония Т., Киркланд Дж.Л., Доу З., Андерсен Дж.С., Фоссел М.Б., Ремм М., Ван Х, Вейг Дж., Мамошина П., Москалев А., Кеннеди Б.К., Перейра С.Л., Баур Дж.А., Бернье М., де Кабо Р., Голд Т.Э., Ле Кутер Д.Г., Корольчук В.И., Ферруччи Л., Гладышев В.Н., Грин С.Б., Джаспер Х., Гомес А.П., Рицца В., Вердин Э. Фисетин является сенотерапевтическим средством, продлевающим здоровье и продолжительность жизни. ЭБиомедицина. Октябрь 2018 г.;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub, 22 сентября 2018 г. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Йошино Дж., Миллс К.Ф., Юн М.Дж., Имаи С. Никотинамидмононуклеотид, ключевой промежуточный продукт НАД(плюс), лечит патофизиологию диабета, вызванного диетой и возрастом, у мышей. Клеточные Метаб. 5 октября 2011 г.; 14(4): 528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub, 29 сентября 2011 г. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Чжан Х., Рю Д., Ву Ю, Гариани К., Ван Х, Луан П., Д'Амико Д., Ропель Э.Р., Лутольф М.П., Эберсолд Р., Шунджанс К., Мензис К.Дж., Ауверкс Дж. Восполнение НАД(плюс) улучшает митохондриальное и функцию стволовых клеток и увеличивает продолжительность жизни мышей. Наука. 17 июня 2016 г.;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub, 12 мая 2016 г. PMID: 27127236.
- Миллс К.Ф., Йошида С., Стейн Л.Р., Грозио А., Кубота С., Сасаки Ю., Редпат П., Миго М.Э., Апте Р.С., Учида К., Ёшино Дж., Имаи С.И. Длительное введение никотинамидмононуклеотида смягчает возрастное физиологическое снижение у мышей. Клеточные Метаб. 13 декабря 2016 г.; 24 (6): 795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub, 13 октября 2016 г. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Мартенс Ч.Р., Денман Б.А., Маццо М.Р., Армстронг М.Л., Рейсдорф Н., МакКуин М.Б., Чончол М., Силс Д.Р. Хронический прием никотинамидрибозида хорошо переносится и повышает уровень НАД(плюс) у здоровых людей среднего и старшего возраста. Нац Коммун. 29 ноября 2018 г.;9(1):1286. дои: 10.1038/с41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.